| Název metody: | Klozapin (S) | ||||||||||||||||
| Nadřazené metody: | Antipsychotika (S) | ||||||||||||||||
| Statim: | Ne | ||||||||||||||||
| Klíčová slova: | Clozapin, Leponex | ||||||||||||||||
| Zkratka: | CLO | ||||||||||||||||
| Jednotka: | μg/L | ||||||||||||||||
| Materiál: | Krev srážlivá | ||||||||||||||||
| Odběr: | |||||||||||||||||
| Vacuette: | Červená (černý kroužek) | ||||||||||||||||
| Množství: | 2 mL | ||||||||||||||||
| Princip: | LC-MS/MS | ||||||||||||||||
| Dostupnost: | Po-St-Pá, požadovat lze nepžetržitě | ||||||||||||||||
| Odezva: | 1-2 pracovní dny | ||||||||||||||||
| Poznámka k odběru: | Odběr se provádí před podáním pravidelné dávky. Odběr pro kontrolu chronické terapie vhodný provést po dosažení steady state – tj. po 7 dnech podávání stabilní dávky. |
||||||||||||||||
| Referenční meze: |
|
||||||||||||||||
| Zdroj RM: | Hiemke C, Baumann P, Bergemann N, Conca A, Dietmaier O, Egberts K, et al. Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: update 2017. Pharmacopsychiatry, 2017 |
||||||||||||||||
| Klinický popis: | Klozapin je antipsychotikum 2.generace ze skupiny multireceptorových antagonistů (MARTA). Má široké farmakologické působení na řadu receptorů. Má slabší antidopaminergní působení, má silné účinky antiadrenergní, anticholinergní, antihistaminové a antiserotonergní. Používá se v terapii schizofrenie a schizoafektivních poruch. Je účinný i u farmakorezistentních pacientů a patří tak mezi záložní antipsychotika. Klozapin je rychle absorbován po perorálním podání, maximální koncentrace dosahuje za 2-3 hodiny po podání. V plazmě je z 97% vázán na bílkoviny. Biologický poločas má 9-17 hodin, steady state se ustanovuje za 5-7 dní. Metabolizován je v játrech, majoritně izoenzymem 1A2. U kuřáků lze předpokládat rychlejší eliminaci vlivem indukce izoenzymu 1A2. Rychlejší metabolismus mají dále mladší pacienti a muži. Klozapin vykazuje (podobně jako olanzapin) klinicky významné farmakokinetické interakce s inhibitory (např. fluvoxamin, ciprofloxacin) a induktory (např. karbamazepin) izoenzymu 1A2. Při akutním infektu roste hladina klozapinu vlivem inhibice izoenzymu 1A2 prozánětlivými cytokiny, což může vést až k toxickým koncentracím klozapinu. Terapeutické monitorování plazmatických hladin je u klozapinu silně doporučeno (Level 1 – strongly recommended) dle současných doporučených postupů vzhledem k vysoké interindividuální variabilitě hladin. Cílová terapeutická hladina je v rozmezí 350-600 µg/L. Plazmatická koncentrace koreluje s účinností. Vyšší koncentrace mohou být spojeny s vyšším rizikem nežádoucích účinků. Koncentrace nad 1000 µg/l jsou signifikantně spojeny s vyšším rizikem zmatenosti, deliria a křečí. Klinický význam pro interpretaci má i poměr metabolitu k parentní látce. Dle poměru lze interpretovat pravděpodobnou rychlost metabolizace, působení lékové interakce či odhadnout compliance. Obvykle jsou podávány dávky mezi 150-600 mg/den. Nutná je velmi pomalá titrace při nasazování terapie. |
||||||||||||||||
| Další informace: | Nedílnou součástí terapeutického monitorování léčiv je farmakokinetická interpretace naměřené hladiny. Na základě té je pak doporučena vhodná individuální dávka. Interpretaci hladin psychofarmak provádí pro lochotínská pracoviště Oddělení klinické farmacie Lochotín - kontakt: PharmDr. Jaroslava Červeňová, kl.4192, pro borská pracoviště Oddělení klinické farmacie Bory – kontakt: PharmDr. Lenka Dvířková, kl.2184. |
||||||||||||||||
| Odkazy: |