| Název metody: | Klozapin (S) | ||||||||||||||||
| Nadřazené metody: | Antipsychotika (S) | ||||||||||||||||
| Statim: | Ne | ||||||||||||||||
| Klíčová slova: | Clozapin, Leponex | ||||||||||||||||
| Zkratka: | CLO | ||||||||||||||||
| Jednotka: | μg/L | ||||||||||||||||
| Žádanka: | Speciální, elektronická | ||||||||||||||||
| Materiál: | Krev srážlivá | ||||||||||||||||
| Odběr: | |||||||||||||||||
| Vacuette: | Červená (černý kroužek) | ||||||||||||||||
| Množství: | 2 mL | ||||||||||||||||
| Princip: | LC-MS/MS | ||||||||||||||||
| Dostupnost: | Po-St-Pá, požadovat lze nepřetržitě | ||||||||||||||||
| Odezva: | 1-2 pracovní dny | ||||||||||||||||
| Poznámka k odběru: | Sérum BEZ gelu! Odběr se provádí před podáním pravidelné dávky. Odběr pro kontrolu chronické terapie vhodný provést po dosažení steady state – tj. po 7 dnech podávání stabilní dávky. |
||||||||||||||||
| Referenční meze: |
|
||||||||||||||||
| Zdroj RM: | Hiemke C, Baumann P, Bergemann N, Conca A, Dietmaier O, Egberts K, et al. Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology: update 2017. Pharmacopsychiatry, 2017 |
||||||||||||||||
| Klinický popis: | Klozapin je antipsychotikum 2.generace ze skupiny multireceptorových antagonistů (MARTA). Má široké farmakologické působení na řadu receptorů. Má slabší antidopaminergní působení, má silné účinky antiadrenergní, anticholinergní, antihistaminové a antiserotonergní. Používá se v terapii schizofrenie a schizoafektivních poruch. Je účinný i u farmakorezistentních pacientů a patří tak mezi záložní antipsychotika. Klozapin je rychle absorbován po perorálním podání, maximální koncentrace dosahuje za 2-3 hodiny po podání. V plazmě je z 97% vázán na bílkoviny. Biologický poločas má 9-17 hodin, steady state se ustanovuje za 5-7 dní. Metabolizován je v játrech, majoritně izoenzymem 1A2. U kuřáků lze předpokládat rychlejší eliminaci vlivem indukce izoenzymu 1A2. Rychlejší metabolismus mají dále mladší pacienti a muži. Klozapin vykazuje (podobně jako olanzapin) klinicky významné farmakokinetické interakce s inhibitory (např. fluvoxamin, ciprofloxacin) a induktory (např. karbamazepin) izoenzymu 1A2. Při akutním infektu roste hladina klozapinu vlivem inhibice izoenzymu 1A2 prozánětlivými cytokiny, což může vést až k toxickým koncentracím klozapinu. Terapeutické monitorování plazmatických hladin je u klozapinu silně doporučeno (Level 1 – strongly recommended) dle současných doporučených postupů vzhledem k vysoké interindividuální variabilitě hladin. Cílová terapeutická hladina je v rozmezí 350-600 µg/L. Plazmatická koncentrace koreluje s účinností. Vyšší koncentrace mohou být spojeny s vyšším rizikem nežádoucích účinků. Koncentrace nad 1000 µg/l jsou signifikantně spojeny s vyšším rizikem zmatenosti, deliria a křečí. Klinický význam pro interpretaci má i poměr metabolitu k parentní látce. Dle poměru lze interpretovat pravděpodobnou rychlost metabolizace, působení lékové interakce či odhadnout compliance. Obvykle jsou podávány dávky mezi 150-600 mg/den. Nutná je velmi pomalá titrace při nasazování terapie. |
||||||||||||||||
| Další informace: | Nedílnou součástí terapeutického monitorování léčiv je farmakokinetická interpretace naměřené hladiny. Na základě té je pak doporučena vhodná individuální dávka. Interpretaci hodnot provádí pro lochotínská pracoviště Oddělení klinické farmacie Lochotín (kl. 4192, 4194, 4197), pro borská pracoviště Oddělení klinické farmacie Bory (kl. 2184, 1264, 1368). |
||||||||||||||||
| Odkazy: |